Возможности применения
Данные средства рекомендованы специалистами для лечения гербеса, так как обладают способностью
- препятствовать образованию новых участков заражения;
- снизить возможность распространения инфекции через внутренние органы;
- ускорить заживление язвочек;
- понизить болевые ощущения в острых фазах заболевания;
- стимулировать иммунную систему организма.
Разнообразие форм препарата, содержащий ацикловир, которые предлагается фармацевтической промышленностью, даёт возможность использовать средство как при местном лечении, так и в системе с иными составами.
Лекарственные формы
Средства, включающие активное вещество, выпускаются предприятиями:
- в таблетках;
- в порошках, предназначенных для приготовления растворов, применяемых при внутривенном капельном введении препарата;
- в густой консистенции крема или мази.
Использование средства, независимо от формы выпуска, не предписывает каких-либо ограничений по возрасту и, в основном, рекомендуется исходя из показаний в каждом отдельном случае. Однако, использование составов, применяемых для приготовления растворов для капельного введения, подразумевает лечение в стационаре, так как требует соблюдения определённых мер предосторожности.
Препараты, выпускаемые в виде кремов, мазей и таблеток рекомендованы при амбулаторном лечении.
Рекомендации к использованию
Показаниями к применению составов, содержащих ацикловир, являются:
- заболевания глаз, причиной которых стал вирус простого гербеса;
- гербес красной каймы губ и кожных тканей;
- вирусный стоматит ротовой полости;
- герпес гениталий;
- гепертический энцефалит.
Для успешного лечения недуга, специалисты рекомендуют:
- 5-ти процентные кремы, эффективные при наружном применении;
- 5-ти процентные мази;
- глазные 3-х процентные составы;
- таблетированные формы, дозированные по 200 и 400 мг;
- порошки, для растворов, дозами от 200мг до 1 г.
Ацикловир-Белмед табл.200мг в конт.яч.уп №10х2
Наименование
Ацикловир-Белмед.
Описание
Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны, белого или почти белого цвета.
Основное действующее вещество
Ацикловир.
Форма выпуска
Таблетки.
Дозировка
200мг.
Фармакологическое действие
Ацикловир это синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivo вирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (Herpes simplex) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (Varicella zoster). Ингибирующее действие ацикловира на вирусы Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Ацикловир трифосфат взаимодействует с ДНК-полимеразой и ингибирует репликацию вирусной ДНК, включается в цепочку вирусной ДНК, что приводит к обрыву цепи. У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлению резистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы Herpes simplex in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов Herpes simplex к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Показания к применению
— лечение первичных и рецидивирующих инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex (типа 1 и 2), включая генитальный герпес (за исключением неонатального герпеса и тяжелого течения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом); — профилактика обострений рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex (типа 1 и 2), у пациентов с нормальным иммунным статусом; — профилактика первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex (типа 1 и 2), у пациентов с иммунодефицитом; — ветряная оспа, опоясывающий герпес (опоясывающий лишай).
Способ применения и дозы
Ацикловир-Белмед можно принимать во время еды, поскольку прием пищи не нарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки следует запивать полным стаканом воды. Необходимо убедиться, что при приеме ацикловира в высоких дозах у пациента соблюдена адекватная гидратация. Взрослые — для лечения инфекций, вызванных Herpes simplex типа 1 и 2, рекомендуемая доза составляет 200 мг 5 раз в сутки каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Обычно курс лечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелых первичных инфекциях. При выраженном иммунодефиците (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника доза может быть удвоена до 400 мг либо в качестве альтернативы следует рассмотреть внутривенное введение ацикловира. Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновения инфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже в продромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи. — для супрессивной терапии инфекций, вызванных Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемая доза составляет 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч. Многим пациентам подходит более удобная схема терапии: по 400 мг 2 раза в сутки каждые 12 ч. В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозы ацикловира: по 200 мг 3 раза в сутки (каждые 8 ч) или 2 раза в сутки (каждые 12 ч). Лечение ацикловиром следует периодически прерывать на 6-12 месяцев для выявления возможных изменений в естественном течении заболевания. — для профилактики инфекций, вызванных Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 ч. При выраженном иммунодефиците (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника доза может быть удвоена до 400 мг либо в качестве альтернативы следует рассмотреть внутривенное введение ацикловира. Продолжительность профилактического курса терапии определяется длительностью периода существования риска инфицирования. — для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемая доза ацикловира составляет 800 мг 5 раз в сутки каждые 4 ч, за исключением периода ночного сна. Курс лечения составляет 7 дней. При выраженном иммунодефиците (например, после трансплантации костного мозга) или при нарушении абсорбции из кишечника в качестве альтернативы следует рассмотреть внутривенное введение ацикловира. Препарат следует назначать как можно раньше после начала инфекции. Лечение опоясывающего герпеса дает лучшие результаты, если начато как можно раньше после возникновения сыпи. Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусом следует начать в течение 24 ч после появления сыпи. Дети — лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex, у детей с иммунодефицитом: в возрасте от 2 лет и старше следует использовать дозы, рекомендованные взрослым. У детей в возрасте до двух лет должна быть назначена половина дозы взрослого. Для лечения неонатального герпеса рекомендуется внутривенное введение ацикловира. — лечение ветряной оспы: детям от 6 лет и старше назначают ацикловир по 800 мг 4 раза в сутки, 2-5 лет — по 400 мг 4 раза в сутки, до 2-х лет — по 200 мг 4 раза в сутки. Лечение следует продолжать в течение 5 дней. Более точно разовую дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг ацикловира) 4 раза в сутки. Данные о применении ацикловира для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex, и при лечении опоясывающего герпеса у детей с нормальными показателями иммунитета отсутствуют. Пожилые пациенты Следует учитывать вероятность нарушения функции почек у пожилых людей, поэтому доза должна быть скорректирована соответствующим образом. У пожилых пациентов, принимающих ацикловир внутрь в высоких дозах, должна быть сохранена адекватная гидратация. Пациенты с почечной недостаточностью Необходимо убедится, что при приеме ацикловира в высоких дозах у пациента соблюдена адекватная гидратация. Во время лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с почечной недостаточностью применение рекомендуемых пероральных доз не приводит к кумуляции ацикловира в организме в концентрациях более высоких, чем принятые за безопасные во время внутривенного введения препарата. Однако, при лечении инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы: 200 мг ацикловира 2 раза в сутки через 12 часов. При лечении опоясывающего герпеса: рекомендуется корректировать дозу до 800 мг ацикловира 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и 800 мг ацикловира 3 раза в сутки с интервалом в 8 ч — у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина в пределах 10-25 мл/мин). Пациенты с печеночной недостаточностью Коррекции дозы пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени не требуется. Клинический опыт применения препарата на поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) ограничен, но показатели фармакокинетики свидетельствуют об отсутствии необходимости в коррекции дозы. В случае, если пропущен прием очередной дозы ацикловира, препарат необходимо принять при первой возможности. Однако, если уже почти наступило время приема следующей дозы Ацикловир-Белмед, прием пропущенной дозы необходимо опустить. Не принимайте двойную дозу Ацикловир-Белмед, чтобы восполнить пропущенную дозу!
Применение при беременности и в период лактации
Применение ацикловира во время беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Имеются постмаркетинговые данные о применении разных лекарственных форм ацикловира у беременных женщин, в которых отсутствует информация об увеличении числа врожденных дефектов по сравнению с населением в целом. Наблюдавшиеся врожденные дефекты не отличались своей уникальностью, на основании чего можно было бы предположить причинную связь с ацикловиром. В стандартных исследованиях системного применения ацикловира у кроликов, мышей и крыс эмбриотоксическое и тератогенное действие не выявлено. В нестандартных исследованиях на самках крыс наблюдалось возникновение врожденных пороков развития плодов только после подкожного введения высоких доз, которые вызывали токсические симптомы и у матерей. Клиническое значение этих наблюдений неизвестно. После перорального приема ацикловира в дозе по 200 мг пять раз в сутки его концентрация в материнском молоке составляла от 60% до 410% концентрации препарата, определяемого в плазме крови. Такая концентрация ацикловира в грудном молоке могла бы привести к поступлению препарата ребенку в суточной дозе до 0,3 мг/кг массы тела/сутки. Поэтому следует соблюдать особую осторожность, применяя препарат у кормящих матерей. Фертильность. Нет данных о влиянии ацикловира на фертильность у женщин. В исследовании с участием 20 мужчин с нормальным количеством сперматозоидов в сперме, которые перорально принимали ацикловир в дозе до 1,0 г в сутки в течение до 6 месяцев, не отмечено существенного клинического влияния на морфологию, количество и подвижность сперматозоидов.
Меры предосторожности
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов, поскольку ацикловир не предупреждает передачу герпеса половым путем. В период применения препарата необходимо контролировать функцию почек. Состояние гидратации. У пациентов, получающих высокие дозы ацикловира, следует проявлять осторожность, обеспечивать адекватную гидратацию. Для предупреждения образования кристаллов ацикловира в почечных канальцах рекомендуется прием большого количества жидкости в период лечения. Риск почечной недостаточности увеличивается при совместном приеме с другими нефротоксическими препаратами. Пожилые пацйенты и пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических побочных эффектов, эти реакции, как правило, обратимы после прекращения лечения. Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с ослабленным иммунитетом может привести к развитию штаммов вируса со сниженной чувствительностью к ацикловиру. Доступные данные клинических исследований не являются достаточными, чтобы утверждать, что лечение ацикловиром уменьшает частоту осложнений опоясывающего герпеса у пациентов с ненарушенным иммунитетом. Коррекции дозы пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени не требуется. Клинический опыт применения препарата на поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) ограничен, но показатели фармакокинетики свидетельствуют об отсутствии необходимости в коррекции дозы. В состав таблеток Ацикловир-Белмед входит лактоза, поэтому пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы лопарей или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Взаимодействие с другими препаратами
Ацикловир выводится главным образом с мочой путем активной почечной канальцевой секреции в неизменном виде. Любые лекарственные средства, применяемые одновременно; которые выводятся этим же путем, могут конкурировать с ацикловиром и увеличивать его концентрацию в плазме крови. Пробенецид и циметидин увеличивают AUC ацикловира с помощью этого механизма, а также уменьшают почечный клиренс ацикловира. Аналогично увеличиваются в плазме AUCs ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, препарата иммуносупрессорного действия, используемого при трансплантации, при одновременном приеме. Однако корректировка дозы не требуется ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира. Экспериментальное исследование на пяти мужчинах показало увеличение концентрации теофиллина приблизительно на 50% при одновременном приеме с ацикловиром. Рекомендуется измерять концентрацию теофиллина в плазме крови во время сопутствующей терапии ацикловиром.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру, к любому из вспомогательных веществ.
Состав
Каждая таблетка содержит активное вещество: ацикловир — 200 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, магния стеарат, лактоза моногидрат.
Передозировка
Ацикловир только частично всасывается в желудочно-кишечном тракте. При приеме ацикловира до 20 г одномоментно, как правило, токсических эффектов не наблюдается. При непреднамеренной повторной (в течение нескольких дней) пероральной передозировке наблюдаются эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как тошнота и рвота) и неврологические эффекты (головная боль и спутанность сознания). Лечение: симптоматическое. Гемодиализ значительно ускоряет удаление ацикловира из крови и, следовательно, может быть рассмотрен как вариант лечения в случае симптоматической передозировки.
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто ( ≥1/10); часто ( ≥1/100,
Условия хранения
В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
Купить Ацикловир-Белмед табл.200мг в конт.яч.уп №10х2 в аптеке
Цена на Ацикловир-Белмед табл.200мг в конт.яч.уп №10х2
Инструкция по применению для Ацикловир-Белмед табл.200мг в конт.яч.уп №10х2
Ацикловир — инструкция по применению
При лечении стоматита, вызванного вирусом гербеса, принято применять таблетки ацикловира, так как кремы и мази не способны оказать должного эффекта в силу невозможности фиксации медикаментозных средств на жировой основе, в ротовой полости. Потому, подобные составы рекомендованы к использованию при распространении инфекции в тканях кожных покровов.
Течение болезни в тяжёлой форме, нередко, требует введения растворов препарата внутривенно.
Ацикловир в таблетках
Курс приёма таблетированных средств составляет от пяти до десяти дней, в течение которых, препарат принимается 4-5 раз в сутки. Как для взрослых пациентов, так и для детей, начиная с двух лет, дозировка препарата составляет 200мг за один приём, а у детей не достигших двухлетнего возраста доза снижается в два раза, что составляет 100 мг.
Заболевания, протекающие в тяжёлых формах , часто, требуют увеличения дозировки и потому, препарат может назначаться в количестве 400 мг за приём.
Следует учитывать, что прием таблетированных средств должен проводиться в дневное время, что позволяет препарату не осаждаться в почках и не вызывать побочных действий в мочеполовой системе организма. Кроме того, рекомендуется увеличение объёма жидкости, употребляемой пациентом, что помогает снизить концентрацию ацикловира в моче и предотвратить развитие нарушений в почках.
Лечение так называемой «ветрянки» препаратами, содержащими ацикловир, детям не рекомендовано, так как их возраст позволяет переносить данное заболевание, в более лёгкой форме, чем взрослым людям.
Порошковые формы ацикловира
Составы для введения препарата через капельницу приготовляются на основе физиологического раствора, для чего во флаконы, содержащие определённое количество препарата наполняются жидкостью, согласно инструкции, тщательно взбалтываются, до полного растворения взвешенных частиц и готовый раствор переливается в ёмкости для капельных вливаний.
Перед первым применением состава обязательно проводится тестирование на переносимость препарата, что позволяет избежать аллергических реакций организма при его применении. Тест предполагает нанесение препарата на неглубокую царапину, предварительно сделанную иглой на внутренней стороне предплечья, и наблюдение в течение нескольких минут. В случае, если вокруг повреждённой поверхности образуется область воспаления, применение ацикловира следует исключить.
Капельное введение средства обосновано тем, что содержание препарата в крови пациента должно повышаться постепенно, так как иначе, данная процедура может спровоцировать осложнения. Потому, разовые процедуры проводятся в течение часа, а иногда и дольше.
Ацикловир мазь — инструкция по применению
Ацикловир мазь, применение которой рекомендовано при местном лечении недугов, спровоцированных вирусом гербеса, предлагается в тюбиках объёмом в 2, 5 или 10 г, содержание активного вещества в данных составах ровно 5%, что даёт возможность использовать препарат начальной фазе заболеваний. Так, средства в виде мазей и кремов рекомендовано использовать при первых признаках болезни:
· при появлении зуда;
· незначительной болезненности.
Процедуры следует продолжать в течение 5-10 дней, нанося состав на кожу, без втирания средства, в повреждённый участок.
Ацикловир помогает снизить интенсивность поражения кожи, способствуя быстрому заживлению и образованию корочки. Однако, образующиеся при применении препарата корки не следует снимать самостоятельно, так как подобная инициатива значительно снижает эффективность лечения и провоцирует заражение окружающих вирусом гербеса.
Кроме того, использование препарата в лечебных целях не предотвращает распространение заболевания при половом контакте.
Глазная мазь, содержащая ацикловир
Подобные средства выпускаются промышленность в небольших тюбиках, содержащих до пяти грамм препарата, с концентрацией ацикловира 3%.
Применение состава предполагает закладывание средства за нижнее веко, тонкой полоской длиной до одного сантиметра, что способствует распространению состава по роговице и впитыванию в окружающие ткани.
Препарат рекомендуют применять до 5-ти раз в сутки, в течение 5-10-ти дней, однако, при возникновении признаков непереносимости, необходимо прийти на приём к специалисту и заменить лекарство.
Стоимость препаратов
Препараты в различных видах производят как отечественные, так и зарубежные фармацевтические предприятия, потому, выбор средств, в состав которых включён ацикловир, достаточно разнообразен. Кроме того, доступна стоимость данных противовирусных средств.
Так ацикловир в таблетках, цена которого у отечественных производителей не превышает 250-ти рублей, позволяет приобрести и воспользоваться эффективным средством людям с любым достатком.
Препараты, выпускаемые в виде мазей и кремов, так же не отличаются высокой ценой, что позволяет успешно справиться с заболеванием в его начальных стадиях, не прибегая к стационарному лечению.
Порошковые формы ацикловира, применяемые для капельного введения профессиональными медицинскими работниками, выпускаются в основном за рубежом, что влияет на стоимость, однако их применение способствует излечению от тяжёлых вирусных инфекций.
Принципы лечения простого герпеса
С
реди вирусных заболеваний герпетическая инфекция занимает одно из ведущих мест, что определяется повсеместным распространением
вируса простого герпеса (ВПГ)
, более чем 90%–ным инфицированием им человеческой популяции, пожизненной персистенцией вируса в организме, полиморфизмом клинических проявлений заболевания, торпидностью к существующим методам лечения.
К сожалению, современная медицина не располагает методами лечения, позволяющими элиминировать ВПГ из организма человека. Поэтому целью лечебных мероприятий является: а) подавление репродукции ВПГ в период обострения, б) формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации ВПГ в очагах персистенции, в) предотвращение развития или восстановление тех нарушений, которые вызывает активация ВПГ в организме.
В настоящее время существуют два основных направления в лечении простого герпеса:
1) использование противовирусной химиотерапии
, основное место в которой отводится ациклическим нуклеозидам и в первую очередь ацикловиру;
2) комплексный метод лечения
, включающий иммунотерапию (специфическую и неспецифическую) в сочетании с противовирусной терапией.
Создание ацикловира
(АЦВ) открыло новый этап в лечении герпеса. Во многих странах мира налажен промышленный выпуск ацикловир–содержащих препаратов (АЦВ–препаратов).
Противовирусная химиотерапия
Этиопатогенетическая терапия основана на способности химиотерапевтических препаратов избирательно нарушать процесс взаимодействия ВПГ и клетки, включаться в цикл развития только ВПГ на стадиях синтеза вирусной ДНК и сборки вирусных частиц, тормозя их репродукцию, что приводит в конечном итоге к вирусостатическому эффекту. Химиотерапия занимает ведущее место при острой герпетической инфекции, протекающей с поражением ЦНС и других систем и органов, а также при герпесе новорожденных. Велико значение противовирусных средств при лечении рецидивирующих форм простого герпеса с поражением кожи, слизистых оболочек.
Этиопатогенетическая терапия
Ацикловир
– синтетический ациклический аналог дезоксигуанозина, природного компонента ДНК, и сегодня остается стандартом противогерпетического лечения. Ацикловир проникает преимущественно в зараженную вирусом клетку, где под воздействием вирусспецифической тимидинкиназы переходит в результате фосфорилирования в активную форму с образованием моно–, ди– и трифосфата. Ацикловир нашел свое применение для лечения всех форм герпетической инфекции. Выраженная противогерпетическая активность, малая токсичность, наличие нескольких лекарственных форм (мазь, таблетки, крем, суспензия, раствор для внутривенного введения) позволяют широко и эффективно использовать препарат в медицинской практике.
Установлено, что у 5–7% пациентов, страдающих рецидивирующим герпесом (РГ)
, в процессе лечения развивается резистентность к ацикловиру или он изначально не оказывает лечебного действия. Механизм возникновения резистентности связан со снижением активности или отсутствием вирусной тимидинкиназы, повреждением субстратной специфичности этого фермента и появлением мутаций в гене ДНК–полимеразы.
На основе ацикловира разработан препарат второго поколения валацикловир
, представляющий собой L–валиновый эфир ацикловира. Достоинство валацикловира в сравнении с ацикловиром состоит в том, что его оральный прием создает концентрации ацикловира в сыворотке крови и других внутренних средах, эквивалентные тем, которые достигаются только при внутривенном введении ацикловира. Именно это позволяет пациенту уменьшить число приемов препарата при рецидиве до 2–х раз в день (в отличие от ацикловира, который принимают 5 раз в день) и принимать валацикловир 1 раз в день при супрессивной терапии.
Фамцикловир
трансформируется в организме в активное противовирусное соединение – пенцикловир, эффективный в отношении ВПГ–1, ВПГ–2 и других герпесвирусов. Пенцикловир достигает инфицированных ВПГ клеток, где он превращается в трифосфат под действием вирусной тимидинкиназы.
Ацикловир, вал ацикловир и фамцикловир являются средствами «скорой помощи» при любых формах герпеса. Однако АЦВ–препараты оказывают свой опосредованный вирусостатический эффект, взаимодействуя с тимидинкиназой герпесвирусов, что в определенной степени ограничивает универсальность их действия на штаммы ВПГ с генетически измененной активностью вирусной тимидинкиназы. Поэтому список специфических противогерпетических препаратов дополнен фоскарнетом.
Фоскарнет
представляет собой конкурентный ингибитор пирофосфата и обладает широким спектром противовирусной активности, угнетая ДНК–полимеразу герпесвирусов. Вместе с тем необходимо отметить, что этот фосфорсодержащий препарат обладает большей токсичностью, чем ацикловир, что, возможно, будет ограничивать его применение.
Известен целый ряд препаратов с различным механизмом противовирусного действия, которые можно применять при герпесе: бривудин, рибамидил, метисазон. И все же они значительно уступают ацикловиру в терапевтической эффективности.
Иммунотерапия простого герпеса
Нарушение иммунного ответа – важнейшее звено в патогенезе простого герпеса. Как правило, заболевание протекает на фоне подавления иммунных реакций: отмечаются снижение общего количества Т– и В–клеток, изменение их функциональной активности, нарушения в макрофагальном звене иммунитета, в системе интерферона. Коррекция нарушений неспецифического и специфического звеньев иммунитета – одно из направлений в комплексной терапии простого герпеса.
Неспецифическая иммунотерапия
включает в себя использование:
1) иммуноглобулина;
2) интерферонов и индукторов интерферона;
3) препаратов, стимулирующих Т– и В–звенья клеточного иммунитета и фагоцитоз.
Механизм действия иммуноглобулинов
при герпесе длительное время объясняли заместительным эффектом на фоне присущей для этого заболевания несостоятельности гуморального иммунитета. В последние годы было установлено, что препараты иммуноглобулинов обладают также иммуномодулирующим и антитоксическим действием, активируют опсоно–фагоцитарные реакции.
Для лечения рецидивирующего герпеса применяют иммуноглобулин человеческий нормальный. Препарат содержит достаточное для достижения терапевтического эффекта количество специфических противогерпетических антител, что объясняется почти 100%–ным носительством ВПГ в популяции.
Для лечения тяжелых форм герпетической инфекции (поражение ЦНС, герпес новорожденных, первичный герпес у беременной) можно использовать иммуноглобулин человека с повышенным содержанием противогерпетических антител (Сандоглобулин) или отечественный иммуноглобулин для внутривенного введения.
Широкий спектр противовирусной активности, отсутствие резистентных к интерферону (ИФ)
штаммов вирусов предопределили перспективу использования интерферона, как средства этиопатогенетической терапии простого герпеса. Интерфероны являются факторами естественного иммунитета, продуцируются клетками в ответ на воздействие вирусов, бактерий, чужеродных антигенов и вызывают активацию эффекторных клеток иммунитета, участвующих в реакциях элиминации из организма возбудителей инфекции. Согласно современным представлениям интерфероны наряду с противовирусной активностью обладают антипролиферативным и иммунорегулирующим действием. ИФ повышает неспецифическую резистентность клеток (стимулирует фагоцитоз, увеличивает активность естественных киллеров), а по уровню интерферонообразования можно судить об общей иммунологической реактивности организма.
Выпускаемые отечественной промышленностью коммерческие серии человеческого лейкоцитарного интерферона (ЧЛИ) обладают видовой специфичностью, быстро выводятся из организма (при в/в введении через 4–6 часов, при в/м – через 20 часов). Дороговизна и сложность промышленного получения ЧЛИ в известной мере ограничивают его применение. В практическом здравоохранении в настоящее время используют ЧЛИ в нескольких лекарственных формах: 1) капли в нос; 2) ЧЛИ для инъекций – смесь интерферонов–a, продуцируемых лейкоцитами клинически здоровых доноров, вводится в/м, п/к, в/в; активность 1 дозы препарата составляет 100.000 МЕ, 500.000 МЕ, 1000.000 МЕ; 3) лейкинферон (для инъекций) – природный комплексный препарат, содержащий интерферон–a и цитокины (1 доза – 10000 МЕ); 4) интерлок (для инъекций), в 1,0 мл – 50000 МЕ.; 5) ЧЛИ в ректальных свечах (в 1 свече 40000 МЕ противовирусной активности).
Свое развитие идея интерферонотерапии нашла в создании генно–инженерных интерферонов и в использовании индукторов эндогенного интерферона.
Для лечения различных форм рецидивирующего герпеса используются отечественные ректальные свечи виферон, в состав которых входит рекомбинантный a2–интерферон. Создан комбинированный препарат кипферон (состоит из иммуноглобулинов и рекомбинантного a2–интерферона) в виде суппозиториев для ректального и вагинального введения.
С помощью препаратов интерферона (природных или генно–инженерных) осуществляется заместительная терапия, в результате чего может блокироваться продукция собственного эндогенного ИФ пациента. Это необходимо принимать во внимание при назначении длительных (более 2–х недель) курсов ИФ–терапии, особенно генно–инженерных форм (реаферон, виферон). В случаях длительного назначения больным ИФ отменять их следует постепенно, урежая прием до 3–х, далее 2–х раз в неделю с последующей полной отменой препарата.
Способностью индуцировать выработку эндогенного ИФ
обладает большая группа природных и синтетических соединений: левамизол, дибазол, витамин В12, пирогенал, продигиозан, являющиеся препаратами выбора при лечении герпеса.
Выраженным лечебно–профилактическим эффектом при рецидивирующем герпесе обладает синтетический индуктор интерферона – отечественный препарат полудан (поли А:У), который с 1970–х гг. и до настоящего времени широко используется в виде глазных капель и субконъюнктивальных инъекций для лечения офтальмогерпеса и других вирусных заболеваний глаз. Получены убедительные клинические данные о высокой эффективности полудана для лечения рецидивирующего герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек. При поражении гладкой кожи при рецидивирующем герпесе ягодиц, бедер проводят обкалывание очага поражения полуданом (200–400 мкг под очаг). Полудан обладает общим иммуностимулирующим действием, что позволяет использовать его при вторичных иммунодефицитных состояниях, вызванных не только герпесвирусными инфекциями.
Преимуществом, безусловно, будут пользоваться индукторы ИФ, применяемые per os
, что позволяет больным самостоятельно проводить рекомендуемые врачом профилактические и противорецидивные курсы лечения.
Амиксин, алпизарин, флоказид, арбидол, являясь индукторами ИФ, стимулируют выработку эндогенного ИФ в организме больного. Этим объясняется положительный терапевтический эффект перечисленных препаратов при многих вирусных заболеваниях (рецидивирующем герпесе, гриппе, аденовирусной инфекции), что позволяет рекомендовать их в комплексном лечении герпесвирусных инфекций, особенно у больных, страдающих частыми простудными заболеваниями и ОРВИ.
Для стимуляции Т– и В–звеньев клеточного иммунитета у больных рецидивирующим герпесом успешно применяются препараты тактивин, тималин, тимоген, миелопид и др. Лечение необходимо проводить под контролем иммунограммы.
Специфическая иммунотерапия
состоит в применении отечественной герпетической вакцины (поливалентной, тканевой, убитой). Лечебный эффект вакцины связан со стимуляцией специфических реакций противовирусного иммунитета, восстановлением функциональной активности иммунокомпетентных клеток и специфической десенсибилизацией организма.
Комплексное лечение простого герпеса
Учитывая особенности патогенеза простого герпеса, наиболее целесообразным для достижения терапевтического эффекта является использование препаратов с различным механизмом действия. Так, использование химиопрепаратов с различным механизмом противовирусного действия препятствует появлению резистентных штаммов ВПГ; применение интерферонов и их индукторов в сочетании с герпетической вакциной и иммуномодуляторами позволяет комплексно решать вопросы терапии простого герпеса.
Схемы лечения рецидивирующего герпеса могут быть различны, что определяется клиническими проявлениями ВПГ–инфекции, иммунным статусом больного и выбором врача.
Лечение рецидивирующего герпеса
Наиболее выраженный терапевтический эффект достигается при комплексном подходе к терапии
, который включает в себя несколько этапов:
1) противовирусная терапия в сочетании с иммунокоррекцией и интерферонотерапией, с учетом данных иммунологического обследования и изучения интерферонового статуса;
2) противорецидивное лечение герпетической вакциной в сочетании с иммуномодуляторами и симптоматическое использование противовирусных препаратов;
3) применение адаптогенов, повторные курсы вакцинотерапии (ревакцинация), симптоматическое использование противовирусных препаратов.
Длительность наблюдения и интенсивность терапии больных зависят от тяжести герпетической инфекции, которая определяется частотой рецидивов, наличием или отсутствием продромального периода, явлений интоксикации, болевого синдрома и вовлечением в инфекционный процесс различных систем и органов (табл. 1).
Эффективность проводимой терапии оценивается по уменьшению длительности и частоты рецидивов, а также интенсивности общих симптомов заболевания.
Основным средством для купирования рецидивов
простого герпеса являются АЦВ–препараты (ацикловир, вал ацикловир и фамцикловир). Существуют два принципиально отличающихся подхода к назначению противогерпетических химиопрепаратов:
а) эпизодическое лечение – прием АЦВ–препаратов в момент рецидива, в терапевтических дозах, с соблюдением кратности и длительности приема препарата.
б) супрессивная терапия – длительный, многолетний, постоянный прием АЦВ–препаратов вне рецидива в более низких дозах.
При эпизодическом лечении в период рецидива больным рекомендуется включать в курс лечения препарат ИФ или оральный индуктор интерферона с целью усиления противовирусного иммунитета и профилактики возможных осложнений вирусной инфекции (например, виферон и арбидол).
Лечение легкой формы РГ
нередко ограничивается назначением во время рецидива АЦВ–препарата в мазевой и таблетированной формах и одного–двух курсов амиксина или алпизарина, поливитаминов. Учитывая, что у большинства больных РГ есть нарушения интерферонового статуса, им целесообразно во время рецидива назначать индуктор ИФ или виферон, кипферон.
При отсутствии эффекта от нескольких повторных курсов неспецифической иммунотерапии больным с легкой формой герпеса показана вакцинотерапия. Методами выбора являются: повторные курсы иммуноглобулина (2–3 в год), длительное (до 1,5 месяцев) назначение амиксина или алпизарина в сочетании с антиоксидантами, курсовой прием дибазола с элеутерококком, поливитаминов, продигиозана и др.
В курс лечения больных, страдающих среднетяжелой и тяжелой формами
РГ, необходимо включать герпетическую вакцину. Целесообразно сочетать вакцинотерапию с иммуномодуляторами (полудан, миелопид), повышающими ее иммуногенность. В этом случае противогерпетическая вакцина назначается после курса иммуномодулятора.
Терапию больных с частыми рецидивами
(среднетяжелая «б» и тяжелая формы) начинают с неспецифической иммунотерапии, включающей иммуноглобулин, стимуляторы Т– и В–клеточного иммунитета (под контролем иммунограммы). На фоне проводимой иммунотерапии больные отмечают улучшение общего самочувствия, повышение работоспособности и уменьшение частоты и тяжести рецидивов. По окончании неспецифической иммунотерапии больным назначается герпетическая вакцина.
Больным с непрерывно рецидивирующей формой герпеса
показано проведение вакцинации на фоне 3–4–х месячного курса супрессивной терапии АЦВ–препаратами.
Каждые 6–8 месяцев больным, страдающим РГ, необходимо проводить ревакцинацию. В промежутках между ревакцинациями больным этих групп (по показаниям) можно назначать поддерживающие курсы неспецифической иммунотерапии.
Особенности местного лечения при РГ
Проблема местного лечения РГ кожи и слизистых оболочек была решена с появлением ацикловира в виде крема и мази. При своевременном применении препарата (при первых признаках рецидива или при появлении продромальных местных явлений) рецидив купируется за 1–2 суток. Пациентам с непереносимостью АЦВ или при низкой его эффективности назначают кремы, мази, гели, примочки, спреи с другими противогерпетическими препаратами.
Наружное назначение противовирусных препаратов при герпесе кожи и слизистых оболочек необходимо для уменьшения клинических проявлений в очаге поражения, ускорения эпителизации и сокращения длительности выделения вируса из очага.
Без проведения местного лечения при герпетическом поражении органов мочеполовой системы у мужчин
значимого терапевтического эффекта достичь почти невозможно. Для лечения герпетического уретрита можно использовать линимент циклоферона или полудан, которые в виде инстилляций вводят в уретру. При герпетическом проктите выраженный терапевтический эффект наблюдается при назначении больным раствора полудана в виде микроклизм, а также при ректальном введении свечей кипферон.
Наряду с лекарственным местным лечением мужчинам с хроническими герпетическими заболеваниями органов малого таза проводят традиционные местные манипуляции: бужирование уретры, массаж простаты с последующей тотальной инстилляцией раствора полудана или линимента циклоферона. Для достижения более выраженного противовоспалительного, рассасывающего и анальгезирующего эффекта таким больным в курс лечения следует включать низкочастотную лазеротерапию.
Местное лечение уретрита и проктита у женщин
проводится так же, как и у мужчин. Для лечения герпетических цервицитов, кольпитов используются свечи кипферон (вагинально), линимент циклоферона.
Вместе с тем даже при таком комплексном подходе к лечению РГ встречаются случаи с низкой терапевтической эффективностью
, проявляющиеся:
1) торпидностью к проводимой терапии, когда несмотря на проводимое противовирусное и иммунокорригирующиее лечение (включая вакцинотерапию), частота и интенсивность рецидивов герпеса у больных остается прежней;
2) сохранением симптомов стойкого нарушения общего самочувствия (слабость, недомогание, психоастения) и снижения трудоспособности на фоне достигнутого в результате лечения выраженного улучшения в клиническом течении РГ (уменьшение частоты и длительности рецидивов).
При вирусологическом обследовании больных с низкой терапевтической эффективностью часто выявляется ассоциация двух герпесвирусов: ВПГ и ЦМВ
, что требует коррекции в проводимой терапии.
Заключение
Современные международные стандарты ведения больных с герпесвирусными инфекциями определяют следующие требования к врачам:
1. Минимальный стандарт наблюдения за больным – установить точный диагноз. Для этого необходимо осмотреть больного, взять мазок с места поражения кожи или слизистых и провести вирусологическое обследование.
2. Больной должен получить аргументированные советы по здоровому образу жизни и рекомендации по противовирусной терапии. Врач должен отдавать себе отчет в том, что пациент нуждается в полной информации о болезни.
3. Как и при других ЗППП, при генитальном герпесе необходимо получить биологические материалы для диагностики других генитальных инфекций, и это должно быть обсуждено совместно врачом и больным.
4. Обязанностью врача является:
- постановка диагноза больному с клинической симптоматикой герпеса;
- ознакомление больного на основе диагноза с прогнозом заболевания, риском передачи инфекции и с возможностями противогерпетического лечения;
- вовлечение больного в решение вопроса о выборе метода (эпизодического или профилактического) и программы лечения при рецидивирующих формах генитального герпеса.
Историческая справка . До появления противовирусных препаратов для наружного применения важное место при герпетическом поражении кожи и слизистых оболочек занимала симптоматическая терапия . Лечение состояло в местном применении антисептических препаратов, способствующих обеззараживанию и ограничению распространения очагов инфекции, уменьшению субъективных ощущений. В течение 60-80 гг. ХХ века советскими учеными был создан ряд противовирусных препаратов различного механизма действия, позволяющих проводить этиотропную терапию . К наиболее многочисленной группе противовирусных препаратов относятся аналоги нуклеозидов, сходные по структуре с промежуточными продуктами биосинтеза ДНК и РНК. Механизм противовирусного действия пуриновых и пиримидиновых аналогов заключается в том, что они включаются в молекулу вирусной ДНК, замещая тимидин, и это приводит к образованию дефектной вирусной нуклеиновой кислоты, лишенной инфекционных свойств. Выраженный ингибирующий эффект в отношении ДНК-содержащих вирусов, в том числе ВПГ, оказывает группа химических соединений — галогенопроизводных дезоксиуридина: 5-бром-2′-дезоксиуридин (ИДУ), 5-бромуридин, 5-фторурацил, цитозинарабинозид, аденин-арабинозид (видорабин, Ара-А). Для системной терапии применялся рибавирин, проявляющий антивирусную активность против 20 РНК- и ДНК-вирусов. Клинически наиболее изученными из этих препаратов являются ИДУ и АЗУР (6-азауридин). Они нашли применение в офтальмологии, преимущественно при поверхностных формах кератита. Однако препараты этой группы не обладают способностью преодолевать гематоэнцефалический барьер, что не позволяло использовать их при ВПГ-поражении ЦНС. Для наружного применения при герпетическом поражении кожи и слизистых оболочек отечественными учеными были созданы: оксолин, флореналь, теброфен, бонафтон, риодоксол, адималь, госсипол, мегосин и др. |